Fabry sykdom

OBS: diagnosebeskrivelsen er under revisjon.

Fabry sykdom er en arvelig stoffskifteforstyrrelse. Feil på et enzym gjør at fettstoffer hoper seg opp i en del av cellene i kroppen. Sykdommen kan gi symptomer fra flere organer. Personer med Fabry sykdom har ofte kortere eller lengre anfall av intense smerter i hender og føtter.
I voksen alder kan nyresvikt og hjertekomplikasjoner forekomme.

Fabry sykdom
Fabry sykdom har fått navnet sitt etter den tyske hudlegen Johannes Fabry som beskrev sykdommen allerede i 1898. Sykdommen kalles også angiokeratoma corporis diffusum (brukes mest blant hudleger) og alfa-galactosidase A mangel.

Forekomst
Man antar at det er i underkant av 100 personer med denne sykdommen i Norge i dag.

Årsaker
Fabry sykdom tilhører en undergruppe av stoffskifteforstyrrelser som kalles lysosomale avleiringssykdommer. Alle disse er medfødte og skyldes mangel på et enzym. Ved Fabry sykdom er det enzymet "alfa-galactosidase A" som mangler på grunn av en feil i GLA-genet på X-kromosomet. Mangel på dette enzymet fører til opphopning av visse fettstoffer i de fleste typer celler. Sykdommen har kjønnsbundet (X-bundet) arvegang, noe som generelt betyr at lidelsen rammer alle menn som arver sykdomsgenet. Kvinnene som arver genet for Fabry sykdom, kan være alt fra friske bærere til påvirket av sykdommen i større eller mindre grad.

Tegn og symptomer
De første symptomene viser seg vanligvis i barndommen eller i ungdomsårene. Hvor alvorlige symptomene er varierer sterkt fra person til person. Sykdommen utvikler seg langsomt, over flere år, før det oppstår mer alvorlige symptomer.

Smerter
Anfall med intense smerter i særlig hender og føtter kan være det mest plagsomme symptomet hos gutter. Smerteanfallene oppstår oftest i barndommen eller i tidlig ungdom. Smertene kan vare fra minutter til flere dager og blir ofte utløst av trening, tretthet, stress, feber eller hurtige endringer i temperatur eller fuktighet. Uten effektive smertestillende midler kan smertene være nærmest uutholdelige. Smerteanfallene kan avta i hyppighet og alvorlighetsgrad med alderen. I tillegg til smerteanfallene klager de fleste over et mer eller mindre konstant, prikkende og sviende ubehag i hender og føtter. Slike ”smertestikninger” er et vanlig symptom også hos kvinner.

Hud og slimhinner
Det skjer en punktvis utvidelse av de overfladiske blodårene i huden. Huden får da små mørkerøde prikker kalt angiomer, og dersom huden blir fortykket, kalles det angiokeratomer. Spesielt utsatt er "badebukseområdet".

Hjerteproblemer
Personer med Fabry sykdom får hjerteproblemer i varierende grad. Forandringer i hjertemuskulaturen kan føre til både forstyrrelser i ledningssystemet (rytmeforstyrrelser) og redusert evne til sammentrekning, som kan gi hjertesvikt. Man kan også se forandringer i hjertets blodforsyning, men dette gjelder de små blodkarene. Fabry sykdom er ikke en vanlig årsak til hjerteinfarkt og klassisk hjertekrampe, angina pectoris.

Hjernen
Forandringer i hjernens blodårer kan føre til hjerneslag.
Mange pasienter er plaget med hodepine.

Nyrene
Opphopning av fettstoffer i nyrene kan resultere i tiltagende nyresvikt, særlig hos menn. Tidlig i sykdomsforløpet kan utskillelse av protein i urinen, proteinuri, være det eneste symptomet.

Øynene
Avleiringer på øyets hornhinne og linse kan bare sees ved undersøkelse hos øyespesialist og gir sjelden synsproblemer.
Andre symptomer: Fabry sykdom kan gi symptomer fra alle organer i kroppen. Diaré - og magesmerter relatert til måltider - er et vanlig problem både hos barn og voksne. Man tror dette skyldes endret funksjon av de autonome nervene som styrer bevegelsen i tarmene. Autonome nerver registrerer også temperatur og styrer svetteevnen. Personer med Fabry sykdom har ofte nedsatt eller manglende svetteevne. Dette kan gi ubehag i varmt klima.

Oppfølging og behandling

Enzymerstatningsterapi
Det har vært et gjennombrudd for enzymerstatningsterapi (ERT), og behandlingen er nå et tilbud til pasientgruppen. Enzymerstatningsterapi går ut på at det defekte enzymet erstattes av tilført kunstig fremstilt enzym. Fabrypasienter har en varig enzymmangel og behandlingen kan derfor bli livslang. Enzymet tilføres vanligvis intravenøst annenhver uke. Behandlingen startes opp på sykehus, men det er ønskelig at den etter hvert skal kunne utføres hos fastlege eller som hjemmebehandling, gjerne administrert av pasienten selv.

Studier har vist at enzymerstatningsterapi kan redusere smerte og mageproblemer, stabilisere og muligens forbedre nyrefunksjonen. Dersom ikke forandringene er kommet for langt kan man se en tilbakegang i utviklingen av hjertesykdom. Det er viktig å starte behandling av Fabrypasienter så tidlig at man unngår utvikling av alvorlig hjerte- og nyresykdom.

Når det er mistanke om at en person har Fabry sykdom, enten på grunn av symptomene eller fordi personen har en slektning med sykdommen, kan diagnosen bekreftes ved blodprøve, urinprøve og/eller gentest. Aktiviteten av enzymet kan måles i blod, men dette er et usikkert mål hos kvinner. Påvisning av økt opphopning av visse fettstoffer i urinen er en god, men komplisert undersøkelse. Det beste er å påvise en sikker genfeil i GLA-genet direkte. Dersom en kjenner familiens genfeil (mutasjon), er en slik DNA test både enkel og billig.

Smerter
Epilepsimedikamenter som karbamazepin (Tegretol®), gabapentin (Neurontin®) og lamotrigin (Lamictal®) kan lindre smerter, men gjør sjelden pasienten helt smertefri. Det er viktig å begynne med en lav dose og eventuelt øke forsiktig etter hvert. Mange pasienter plages av varme og foretrekker derfor skygge og kjølige rom. For noen har klimaanlegg vært en god løsning.

Hud
Sjenerende utslett kan fjernes med laser.

Hjerte- og nyrefunksjonen må følges regelmessig. Det er viktig at høyt blodtrykk blir behandlet. Med alvorlig nyresvikt er dialysebehandling eller nyretransplantasjon aktuelle behandlingstilbud.

Diagnosebeskrivelsene er oppdatert slik de står i revidert versjon av Den sjeldne katalogen.

Kilder og ressurser
Landsforeningen for Nyrepasienter og Transplanterte (LNT)
Postboks 4332 Torshov, 0402 Oslo. Telefon: 23 00 81 10. Faks: 23 00 81 09.

Internett: www.lnt.no  

* Fabry Support & Information Group (FSIG) Internett: www.cpgnet.com/fsig.nsf  Epost: webmaster@FSIG  

* Mount Sinai School of Medicine: International Center for Fabry Disease (New York, USA) Internett: www.mssm.edu/crc/Fabry/fabry.html  

* OMIM-basen: For Fabry sykdom: entry 301500